Синдромное ожирение Несмотря на редкость подобного феномена, синдромное ожирение в сочетании с умственной отсталостью описано при 140 различных заболеваниях.Наследственное ожирение изолированное и, особенно, синдромное, часто связано с врожденными пороками развития и неврологическими заболеваниями. При 30 редких состояниях наблюдается ассоциация синдромного ожирения с дегенерацией сетчатки. Среди них Алстром синдром (ALMS), характеризующийся потерей центрального и цветового зрения, что в раннем детстве приводит к развитию слепоты, прогрессивному ухудшению слуха, в детском или подростковом возрасте - дилятационной кардиомиопатии, метаболическим дефектам с гиперинсулинемией, гипертриглицеридемией, сахарному диабету 2 типа и ожирению, прогрессирующим нарушениям функции лёгких, печени и почек. В раннем возрасте диагностика сложна, но к 6-8 годам очевидна. Расстройство функции цилиарного протеина при ALMS объясняет сходство с другими цилиопатиями, такими как синдром Барде-Бидля (BBS), включающий дистрофию сетчатки вкупе с ожирением, полидактилией, пороками развития почек, гипогонадизмом, когнитивными нарушениями. Диагноз не вызывает сомнениея при полидактилии и аномалии почек, но эти признаки очень непостоянны, кроме того, из-за клинической вариабельности и позднего начала других симптомов, диагноз обычно ставится в более позднем возрасте. Сегодня известно 18 генов, связанных с развитием BBS, в то время как для ALMS идентифицирован только один ген. Тем не менее, были зарегистрированы перекрестные фенотипы между синдромами ALMS и BBS. Возможно Вам будет интересно: 1) Эндокринолог (консультация) 2) Сдать анализы на гормоны 3) О сети медицинских клиник "АкциоМед" 4) Узи щитовидной железы Клинический случай Единственная дочь здоровых родителей, не связанных кровным родством, семейный анамнез не отягощён генетическими заболеваниями. Родилась в срок, беременность протекала с угрозой выкидыша. Вес при рождении 3480г, рост 48,5см, окружность головы 33,5см, оценка по шкале Апгар 9/10. С первых месяцев жизни наблюдались нистагм и расходящееся косоглазие, ретинопатия со значительно ослабленным зрением. В первые годы жизни выявили гипопигментацию сетчатки и периферическую атрофию с расширением к макулярной области, а также отсутствие реакции на электроретинограмме и зрительных вызванных потенциалов. Первоначально заподозрили врожденную слепоту Лебера.В 12 лет у девочки появилась катаракта, гипертриглицеридемия, повышенные уровни холестерина высокой и низкой плотности, увеличение уровней инсулина и С-пептида при нормальном показателе гемоглобина A1c. Выявлены дисфункция печени с гипертрансаминаземией и незначительным холестазом, а также стеатоз. Кардиологическое обследование выявило незначительные гипертонию и утолщение сердечной мышцы, обнаружены альбуминурия и протеинурия. Получала лечение по поводу преждевременного полового созревания. После окончания терапии выявили гирсутизм, гиперандрогенизм, а позже и олигоменорею. Девочка имела сколиоз и страдала рестриктивной лёгочной дисфункцией. В13 лет у неё обнаружили двустороннюю нейросенсорную тугоухость, при этом не наблюдалось ни умственной отсталости, ни каких-либо признаков задержки двигательных и речевых навыков. В подростковом возрасте, в связи с мышечными судорога, проведено неврологическое обследование, заподозрена болезнь митохондрий, однако дисбаланса в митохондриальной цепи не было. В 14 лет клиническая картина характеризовалась наличием офтальмологической, нефрологической, эндокринной и гепатологической симптоматики и своеобразной весо-ростовой моделью, что навело на мысль об ALMS-синдроме, но генетический анализ выявил ранее не описанное и нехарактерное соединение гетерозиготных мутаций на экзоне 8 ALMS1 (c.[3251_3258delCTGACCAG] и в [6731delA]. Обсуждение Диапазон биологических причин, приходящих к детскому ожирению гетерогенен, и есть только несколько сообщений о моногенных системных нарушениях. Многие из этих расстройств имеют особенности проявлений, хотя возможен и перекрестный фенотип с вероятностью общего патогенеза, что хорошо представлено синдромами BBS и ALMS, классифицируемыми как «цилиопатии». Была описана перекрёстная симптоматика этих двух синдромов, хотя они генетически различны. У девочки не было поли- или синдактилии, указывающих на BBS. Дистрофия сетчатки наблюдалоась с первых месяцев жизни, что не характерно для BBS, она обнаруживается после 5 лет. Кроме того, при ALMS полная слепота развивается во второй декаде жизни и обычны двусторонние субкапсулярные катаракты. У пациентки была выявлена нейросенсорная тугоухость, что описано у 89 % больных ALMS. BBS был заподозрен на основании ранней дегенерации сетчатки, инсулинорезистентности, отсутствия полидактилии и относительной сохранности когнитивных функций. Заключение Тщательный анамнез и клиническое обследование остаются краеугольными камнями. При ALMS не требуется подтверждения генетическим анализом клинического подозрения, так как связан с одним геном. Изучение патогенеза ALMS привело к более эффективному наблюдению и лечению не только этой, но и других часто встречающихся цилиопатий. В конечном счете, моногенная модель ALMS облегчает понимание биохимических путей патогенеза наиболее распространенных заболеваний, таких как ожирение, диабет или недостаточность функций отдельных органов.